Principais
* Jensen Ackles como Dean Winchester
* Jared Padalecki como Sam Winchester
Secundários
* Jeffrey Dean Morgan como John Winchester
* Jim Beaver como Bobby
* Katie Cassidy (2007-2008) e Genevieve Cortese (2008-presente) como Ruby
* Misha Collins como Castiel
* Lauren Cohan como Bella
* Samantha Ferris como Ellen Harvelle
* Alona Tal como Jo Harvelle
* Chad Lindberg como Ash
* Nicki Aycox como Meg Masters
* Robert Wisdom como Uriel
* Julie McNiven como Anna